可抑制microRNA-30a可减轻肺动脉高压的血管重构

肺脏动脉高压 (PAH) 是一种灾难性疾病，其外观上是进行性肺脏小动脉 (PA) 重构，导致右心室 (RV) 后负荷增加并最终导致死亡。 近 20 年来，PAH 的治疗取得了突飞猛进的飞跃，尤其是随着靶向药物的运用于。然而，目前这些治疗仅限于腹腔收缩，大约在 5% 的 PAH 病征中的起作用，并且依然不能逆转重塑腹腔。研究者表明，SMCs 而不是内皮细胞内 选择作为细胞内来源不明建立新内膜以闭塞小动脉。因此，揭示预防SMC重塑的系统性在治疗PAH中的具有重要涵义。

在该团队此前的研究者中的，见到 miR-30a 在体内急性哮喘（AMI）病征和动物的毒素中的以及体外诱发刺激后培植的心肌细胞内中的显着增高，并通过诱导自噬使心脏动态恶化。同样，诱发是 PAH 腹腔重塑的关键触发机制，并且 miR-30a 程度的巨大变化也可能进行 PASMC 的重塑。 本研究者要点高度重视诱发后 PAH 病征、PAH 分子生物学和 PASMC 中的 miR-30a 的巨大变化。 还通过 Su5416/诱发诱导和野碱 (MCT) 诱导的 PAH 动物中的 miR-30a 的蛋白质突变和医学诱导来评估对 PA 和 RV 重塑的负面影响。 此外，使用 miR-30a 诱导剂的导管内液体滴注 (IT-L) 来揭示一种新的 PAH 治疗递送思路。

研究者设计：

研究者首先见到了PAH病征、PAs和PASMCs诱发后miR-30a增高；孤独 miR-30a 可缓解 Su5416/诱发大鼠仿真中的的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 松弛。

分子生物学1：敲除 miR-30a 应答 PA 细胞内凋亡以防止 Su5416/诱发大鼠仿真中的的腹腔重构；

分子生物学2：敲除 miR-30a 可减慢 PA 的凋亡以逆转 MCT 大鼠仿真中的的腹腔重塑；同时，敲除 miR-30a 可缓解 MCT 大鼠仿真中的的 RVSP、RV 松弛和纤维化；

本研究者首次确定了 miR-30a 在 PAH 中的的作用，并通过诱导 miR-30a 来叙述其治果。 该研究者观察到 miR-30a 在 PAH 病征的毒素中的以及在诱发后 PAH 动物的 PA 和 PASMC 中的的表达增加。 此外，见到 miR-30a 介导了 PASMC 中的 P53 的上调。 在 Su5416/诱发诱导和 MCT 诱导的 PAH 动物中的，miR-30a 的蛋白质不足之处有效地逆转了 PA 重塑并增加了 RVSP 和 RV 松弛。 此外，IT-L 递送思路显示出高品质，可降低 miR-30a 程度并缓解 PAH 的疾病表型，同时诱导 P53 可以部分降低这些其所作用。

短文原文：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.