抑制microRNA-30a可减轻气管高压的血管重构

左心室高压 (PAH) 是一种危险性哮喘，其特征是进行性肺尿道 (PA) 重构，致使十二指肠 (RV) 后负荷减少并最终致使死亡。 近 20 年来，PAH 的疗法取得了十分迅速的进步，尤其是随着靶向药物的应用。然而，目前这些疗法仅限于甲状腺收缩，大约在 5% 的 PAH 患者中的起起到，并且几乎不能逆转解构甲状腺。数据分析表明，SMCs 而不是内皮肝细胞 选择作为肝细胞来源构建新内膜以闭塞尿道。因此，探讨预防SMC解构的新方法在疗法PAH中的具有重要意义。

在该团队以前的数据分析中的，发现 miR-30a 在人体内急性并发症（AMI）患者和生物的小鼠中的以及体外栓塞刺激后培养的心肌肝细胞中的显着下降时，并通过依赖性自噬使心脏动态恶化。都只，栓塞是 PAH 甲状腺解构的关键触发的系统，并且 miR-30a 素质的改变也可能作准备 PASMC 的解构。 本数据分析近期关注栓塞后 PAH 患者、PAH 生物假设和 PASMC 中的 miR-30a 的改变。 还通过 Su5416/栓塞正向和野碱 (MCT) 正向的 PAH 生物中的 miR-30a 的表现型和药理学依赖性来评估对 PA 和 RV 解构的影响。 此外，使用 miR-30a 依赖性剂的肺部内液体滴注 (IT-L) 来探讨一种新的 PAH 疗法递送策略。

数据分析设计：

数据分析首先发现了PAH患者、PAs和PASMCs栓塞后miR-30a下降时；沉默 miR-30a 可有 Su5416/栓塞豚鼠假设中的的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 纤细。

生物假设1：敲除 miR-30a 激活 PA 肝细胞凋亡以防范 Su5416/栓塞豚鼠假设中的的甲状腺重构；

生物假设2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的凋亡以逆转 MCT 豚鼠假设中的的甲状腺解构；同时，敲除 miR-30a 可有 MCT 豚鼠假设中的的 RVSP、RV 纤细和纤维化；

本数据分析首次确定了 miR-30a 在 PAH 中的的起到，并通过依赖性 miR-30a 来描述其治果。 该数据分析掩蔽到 miR-30a 在 PAH 患者的小鼠中的以及在栓塞后 PAH 生物的 PA 和 PASMC 中的的表示减少。 此外，发现 miR-30a 介导了 PASMC 中的 P53 的下调。 在 Su5416/栓塞正向和 MCT 正向的 PAH 生物中的，miR-30a 的基因缺少有效地逆转了 PA 解构并减少了 RVSP 和 RV 纤细。 此外，IT-L 递送策略辨识出可控，可降低 miR-30a 素质并减低 PAH 的哮喘性状，同时依赖性 P53 可以部分降低这些有益起到。

书评记事：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.